Bine ati venit pe site-ul

LABORATORULUI RECEPTORI CELULARI


Echipa:

Sef Laborator

Cristiana MATACHE, doctor in biochimie, csI

cristianamatache@cantacuzino.ro

 

Cercetatori

Maria STEFANESCU, doctor in biologie, csI, Director Centrul de Studii Avansate

mstefanescu@cantacuzino.ro

Gina PISTOL, doctorand, csIII

gpistol@cantacuzino.ro

Leontina Mirela BANICA, doctorand, cercetator

lbanica@cantacuzino.ro

Alina Nicoleta BESLIU, doctorand, cercetator

abesliu@cantacuzino.ro

Cristina CHITONU, asistent de cercetare

rcg@cantacuzino.ro

Carmen-Maria MARICA, student master, asistent de cercetare

rcg@cantacuzino.ro

 

Personal tehnic

Daniela FLORESCU, operator chimist

Doina PROTEASA, laborant determinari fizico-chimice


Tematica:

Principalele obiective stiintifice ale acestui grup sunt:

  • studiul defectelor celulare si moleculare implicate in etiopatologia bolilor de tesut conjunctiv;
  • descifrarea mecanismelor celulare si moleculare care controleaza balanta dintre imunitate si toleranta in conditii normale si patologice (boli de tesut conjunctiv);
  • identificarea proceselor celulare sau proteinelor intra si extracelulare anormale ca potentiale tinte de terapie pentru bolile de tesut conjunctiv.



Proiecte de cercetare:

  • Cercetari de genomica si proteomica in patogenia Sclerozei Sistemice in vederea deschiderii de noi perspective terapeutice (SScHELP): PNII 41-021/2007-2010
  • Studii de inducere in vitro a expandarii celulelor T reglatoare – o noua cale terapeutica in boli autoimune, alergice si pentru prevenirea rejectiei grefelor: PN 09220302/2009



Raport de activitate:

Studiile efectuate asupra Lupusului Eritematos Sistemic (LES) in scopul descifrarii mecanismelor celulare si moleculare responsabile de statusul de hiperactivare al limfocitelor periferice (PBLs) au condus la rezultate originale care au aratat:

–          existenta unui nivel crescut de fosforilare pe tirozina al proteinelor intracelulare;

–          o activitate crescuta si expresie redusa la nivel de proteina si ARNm a tirozin kinazei p56lck;

–          apoptoza accelerata a PBLs pacientilor cu LES se coreleaza direct cu activitatea specifica crescuta a kinazei p56lck;

–          calea de semnalizare PI3K/Akt/mTOR in celulele T CD4+ periferice ale pacientilor cu LES este hiperactiva, asa cum rezulta din activitatea crescuta a kinazelor Akt si p70S6k. Activarea celor doua kinaze, Akt si p70S6k, pare a contribui la reducerea expresiei inhibitorului kinazelor dependente de ciclina, p27kip1, ceea ce permite acumularea la pacientii cu LES a celulelor T in fazele S si G2/M ale ciclului celular, de unde apoi celulele vor evolua spre apoptoza;

–          celulele mononucleare periferice ale bolnavilor de LES exprima activitate crescuta de MMP-9 si secreta spontan niveluri crescute de MMP-9, nivelul de TIMP-1 secretat fiind normal.


Studiile efectuate in scopul reglarii mecanismelor celulare si moleculare perturbate din LES au sugerat:

–          Pycnogenol® (un extract din scoarta pinului maritim francez) poate fi utilizat in LES ca terapie secundara pentru a reduce aspectele inflamatorii cronice;

–          CD147, un inductor important al MMPs, este supraexprimat pe limfocitele TCD3+ periferice ale bolnavilor de LES. Studiile suplimentare au sugerat ca CD147 poate fi o buna tinta pentru terapia LES.

Studiile asupra mecanismelor tolerantei imune periferice in boli de tesut conjunctiv au aratat ca:

–          procentul de celule T reglatoare periferice este foarte redus in unele boli de tesut conjunctiv cum ar fi: LES, scleroza sistemica, sindromul Sjogren, poli si dermatomiozita, boala mixta de tesut conjunctiv;

–          functie de tipul de boala, de activitatea bolii, prezenta autoanticorpilor si terapie, celulele T reglatoare exprima anormal unii dintre markeri fenotipici (CD25, GITR, CD152, CD45RO sau markerul molecular Foxp3);

–          celulele T reglatoare pot fi o noua tinta terapeutica pentru bolile de tesut conjunctiv.

Toate aceste studii au fost realizate in colaborare cu clinicieni si specialisti in domeniu (Universitatea de Medicina si Farmacie „Carol Davila”, Spitalul Clinic Colentina, Spitalul Clinic de Nefrologie „Carol Davila”, Spitalul Clinic de Urgenta „Sf. Pantelimon”, Institutul de Boli Infectioase „Matei Bals”, Institutul National de Cercetare Dezvoltare „Victor Babes”, Institutul National de Biologie si Patologie Celulara „Nicolae Simionescu”) impreuna cu care, in anul 2005, am infiintat in INCDMI „Cantacuzino” primul centru pentru studiul tolerantei imune.


Publicatii:

Lucrari publicate in perioada 2001-2009:

Alina Nicoleta Besliu, Gina Pistol, Carmen Maria Marica, Leontina Mirela Banica, Cristina Chitonu, Ruxandra Ionescu, Cristina Tanaseanu, Isabela Tamsulea, Cristiana Matache and Maria Stefanescu. PI3K/Akt signaling in T lymphocytes of Systemic Lupus Erythematosus peripheral blood. Romanian Archives of Microbiology and Immunology, 2009, 68 (2): in press.


Alina Nicoleta Besliu, Leontina Mirela Banica, Ruxandra Ionescu, Denisa Predeteanu, Crina Stavaru, Carmen Maria Marica, Cristina Chitonu, Gina Pistol, Maria Stefanescu, and Cristiana Matache. Role of cellular immunity in Systemic Sclerosis pathogenesis: update on CD4+T cells population studies. Romanian Archives of Microbiology and Immunology, 2009, 68 (1): 35-42.


Leontina Banica, Alina Besliu, Gina Pistol, Crina Stavaru, Ruxandra Ionescu, Ana-Maria Forsea, Cristina Tanaseanu, Sergiu Dumitrache, Dan Otelea, Isabela Tamsulea, Stefanita Tanaseanu, Cristina Chitonu, Simona Paraschiv, Monica Balteanu, Maria Stefanescu and Cristiana Matache. Quantification and molecular characterization of regulatory T cells in connective tissue diseases. Autoimmunity, 2008, 42 (1): 41-9.


Gina Pistol, Cristiana Matache, Ana Calugaru, Crina Stavaru, Stefanita Tanaseanu, Ruxandra Ionescu, Sergiu Dumitrache and Maria Stefanescu. Roles of CD147 on T lymphocytes activation and MMP-9 secretion in Systemic Lupus Erythematosus. Journal of Cellular and Molecular Medicine. 2007,11 (2): 1-10.


D. Jinga, A. Blidaru, I. Condrea, C. Ardeleanu, C. Dragomir, G. Szegli, M. Stefanescu and C. Matache. MMP-9 and MMP-2 gelatinases and TIMP-1 and TIMP-2 inhibitors in breast cancer: correlations with prognostic factors. Journal of Cellular and Molecular Medicine. 2006,10 (2): 499-510.


Jinga D, Stefanescu M, Blidaru A, Condrea I, Pistol G and Matache C. Serum levels of matrix metalloproteinases MMP-2 and MMP-9 and their tissue natural inhibitors in breast tumors. Romanian Archives of Microbiology and Immunology. 2004,63(3-4):141-58.


Matache C, Stefanescu M, Dragomir C, Tanaseanu S, Onu A, Ofiteru A, Szegli G. Matrix metalloproteinase-9 and its natural inhibitor TIMP-1 expressed or secreted by peripheral blood mononuclear cells from patients with systemic lupus Erythematosus. Journal of Autoimmunity. 2003,20(4):323-31.


Stefanescu M, Matache C, Onu A, Tanaseanu S, Dragomir C, Constantinescu I, Schonlau F, Rohdewald P, Szegli G. Pycnogenol efficacy in the treatment of systemic lupus erythematosus patients. Phototherapy Research. 2001,15(8):698-704.


Matache C, Onu A, Stefanescu M, Tanaseanu S, Dragomir C, Dolganiuc A, Szegli G. Dysregulation of p56lck kinase in patients with systemic lupus erythematosus. Autoimmunity. 2001,34(1):27-38.



Comunicari:

Lucrari comunicate la manifestri stiintifice in perioada 2007-2008:

A 38 a Conferinta a Societatii de Imunologie din Romania. 24-26 Septembrie 2008, Busteni, Romania. A new therapeutic way in autoimmune diseases – ex vivo regulatory T cells expansion. L. Bănică, A. Beşliu, C. Stăvaru, R. Ionescu, C. Tănăseanu, Şt. Tănăseanu, M. Ştefănescu and C. Matache


6thInternational Congress on Autoimmunity. Porto, Portugal, September 10-14, 2008. Effects of some cellular and molecular defects on anti-DNA topoisomerase I antibodies production in Systemic Sclerosis patients. M. Stefanescu, L. Banica, A. Besliu, G. Pistol, C. Stavaru, R. Ionescu, A.M. Forsea, C. Tanaseanu, S. Dumitrache, D. Otelea, M. Balteanu, and C. Matache


6thInternational Congress on Autoimmunity. Porto, Portugal, September 10-14, 2008. CD100 expression level on peripheral blood T and B cells from patients with Systemic Sclerosis. C. Matache, A. Besliu, L. Banica, D. Predeteanu, R. Ionescu, C. Marica, L. Varzaru and M. Stefanescu


4rdMeeting of Young Rheumatologists Across Europe. Ianuarie 11 – 20, 2008, Reichenau, Austria. Abnormalities at the level of E3 ubiquitin ligases in peripheral blood T cells from Systemic Lupus Erythematosus patients. Leontina Banica, Alina Besliu, Gina Pistol, Maria Stefanescu, Stefanita Tanaseanu, Ruxandra Ionescu, Cristina Tanaseanu, Radu Eugen and Cristiana Matache, publicat in Joint Bone Spine, 2008, 75, 2, pg 246


4th Meeting of Young Rheumatologists Across Europe. Ianuarie 11 – 20, 2008, Reichenau, Austria. Systemic Lupus Erythematosus: the involvement of PI3K/Akt/mTOR pathway in cellular cycle and in early apoptosis. Alina Besliu, Leontina Banica, Cristiana Matache, Stefanita Tanaseanu, Ruxandra Ionescu, Sergiu Dumitrache, Crina Stavaru and Maria Stefanescu, publicat in Joint Bone Spine, 2008, 75, 2, pg 246

3rdMeeting of Young Rheumatologists Across Europe. Ianuarie 18 – 20, 2007, Reichenau, Austria. Deciphering of PI3K/Akt/mTOR Pathway in Peripheral T Lymphocytes Isolated From Patients With Systemic Lupus Erhytematosus. Gina Pistol, Leontina Banica, Alina Besliu, St. Tanaseanu, Cristiana Matache, Maria Stefanescu, publicat in Joint Bone Spine, 2007, 74, 2, pg216


27th European Workshop in Rheumatology Research. Februarie 22 – 24, 2007, Florence, Italia. Level and characteristics of natural regulatory T cells in vascular-connective tissue autoimmune diseases. Leontina Banica, Alina Besliu, Gina Pistol, Crina Stavaru, Ruxandra Ionescu, Ana-Maria Forsea, Cristina Tanaseanu, Isabela Tamsula, Dan Otelea, Maria Stefanescu, Cristiana Matache, publicat in Annals of the Rheumatic Diseases. 2007, 66: A68-A69 202 Suppl. 1


World Immune Regulation Meeting. Aprilie 11-15, 2007, Davos, Elvetia. Quantification of Regulatory T Cells in Patients With Vascular-Connective Autoimmune Diseases, Leontina Banica, Maria Stefanescu, Gina Pistol, Alina Besliu, Crina Stavaru, Ruxandra Ionescu, Cristina Tanaseanu, Stefanita Tanaseanu, Ana Maria Forsea, Sergiu Dumitrache, Dan Otelea, Cristiana Matache