1. REALIZAREA OBIECTIVELOR PROIECTULUI
1.1 REALIZAREA OBIECTIVELOR ACTIVITATII DE C-D-I :
1.1.1 Prezentarea derularii proiectului
Proiectul de cercetare Nr.4464 a fost admis in competitia de granturi din anul 2006 – CEEX Modul IV – dezvoltarea infrastructurii pentru evaluarea si certificarea conformitatii si a fost derulat si realizat pe parcursul a 18 luni, in perioada august 2006 – ianuarie 2008, cuprinzand 4 faze de executie:
Faza I – 4,5 luni;
Faza II – 6,5 luni;
Faza III – 4 luni;
Faza IV – 3 luni.
Proiect si-a propus sa elaboreze, sa standardizeze, sa valideze si sa aplice în cadrul Laboratorului Imunomodulare din Centrul de Studii Avansate, INCDMI Cantacuzino metode moderne noi, capabile sa identifice si alte tinte si mecanisme moleculare cheie implicate in declansarea proceselor inflamatoare.
Obiectivul principal al proiectului a constat in realizarea în cele mai bune condiţiuni şi validarea de metode in vivo şi in vitro pentru experimentarea şi testarea eficienţei produselor medicamentoase anti-inflamatoare. Acestui obiectiv general i sau subordonat următoarele obiective specifice:
- amenajarea corespunzătoare a incintelor şi asigurarea facilităţilor necesare in concordanta cu recomandarile ISO/CEI 17025;
- integrarea regulilor de bună practică de laborator (Good Laboratory Practice), în vederea îmbunătăţirii performanţelor echipamentelor şi aparaturii;
- aplicarea regulilor de biosecuritate pentru personal şi mediu, micşorarea consumurilor materiale şi energetice;
- certificarea si validarea metodelor de investigare şi testarea produselor antiinflamatoare cu aplicarea integrala a regulilor şi normelor legale impuse (ISO/CEI 17025).
Aceste obiective sunt în conformitate cu: Obiectivele specifice ale Programului Cercetare de Excelenţă (CEEX) privind dezvoltarea laboratoarelor de experimentare şi testare şi a organismelor de certificare, conform cerinţelor Uniunii Europene privind evaluarea conformităţii cu reglementările tehnice; Obiectivele ariei tematice S&T (PC7) nr.1 Sănătate 1.1. Procese şi biotehnologii pentru sănătate; 1.2. Transferarea rezultatelor cercetarii pentru asigurarea sanatatii umane. PT.11 Medicina inovativa.
Obiectivele proiectului au fost atinse prin desfasurarea mai multor tipuri de activitati: cercetare aplicativa si dezvoltare precompetitiva; elaborarea documentelor necesare obtinerii acreditarii organismului din partea „RENAR”; implicarea unor beneficiari (companii private producatoare de medicamente si centre de cercetare cu preocupari in domeniu) in vederea folosirii serviciilor organismului; promovarea unor colaborari internationale in sprijinul armonizarii si validarii metodelor de testare a eficacitatii produselor antiinflamatoare etc.
Realizarea proiectului a fost asigurată prin participarea unei echipe pluridisciplinare de cercetatori din INCDMI Cantacuzino. Pentru asigurarea viabilitatii si marirea sanselor de succes, avand in vedere volumul si complexitatea sarcinilor asumate, a fost necesara completarea echipei existente de cercetatori prin angajarea in anul 2006 a 2 tineri absolventi cu profil de biochimie.
Modernizarea, actualizarea si cresterea sensibilitatii metodelor de investigare si testare a produselor anti-inflamatoare s-a realizat prin:
· aplicarea de tehnici moderne de biologie moleculară si imunologie (fluorimetrie, chemiluminometrie, spectrofotometrie, colorimetrie, pletismometrie);
· integrarea unor noi ţinte moleculare (recent descoperite), cu rol cheie în declanşarea proceselor inflamatoare acute;
· asimilarea unor noi metode in vivo şi in vitro prin care să se poată controla eficacitatea terapeutică a unor produse cu acţiune specifică si pentru procesele inflamatoare cronice (boli autoimune, cancer).
În vederea realizării acestor obiective, Planul de realizare al proiectului a cuprins activitati ce vizau metode complexe de cercetare aplicativa în acord cu cerinţele prevăzute în regulile şi normele de control impuse de laboratoarele de referinţă europene în acest domeniu.
Pentru realizarea activitatilor de cercetare prevazute au fost folosite atat echipamentele existente in dotarea Laboratorului Imunomodulare din Centrul de Sudii Avansate al INCDMI Cantacuzino (centrifugi, pH-metre, balante analitice, agitatoare, echipament pentru culturi de celule, microscoape, etc), cat si echipamentele moderne care au fost achizitionate pe parcursul derularii proiectului (incubator cu CO2, hota cu flux laminar, pletismometru, fluorimetru/chemiluminometru, congelator -86°C, Incubator/termostat uscat, combine frigorifice no-frost, microscop trinocular inversat, aparate conditionare aer, dulap pentru acizi si baze, echipament complet westernblot, etc). Cu ajutorul acestor echipamente, pe parcursul derularii proiectului au fost puse la punct si validate, in conformitate cu cerintele SR EN ISO/CEI 17025:2005, 4 metode de testare a eficacitatii produselor cu activitate antiinflamatoare si sunt create premisele pentru dezvoltarea si validarea altor metode de testare pentru care laboratorul va solicita in curand largirea acreditarii RENAR.
In domeniul asigurarii calitatii, a fost documentat un sistem de management al calitatii conform cerintelor SR EN ISO/CEI 17025:2005, in vederea implementarii lui in cadrul Laboratorului Imunomodulare. S-au elaborat si redactat: Manualul calitatii, Procedurile generale, Procedurile specifice, Procedurile operationale si Instructiunile de lucru. Aceste documente au primit aprobarea conducerii INCDMI Cantacuzino si au fost difuzate atat in sediul central al laboratorului, cat si in cadrul sediului sau din Statiunea Baneasa. S-au elaborat Rapoarte de validare pentru 4 metode de testare care constituie domeniile pentru care Laboratorul Imunomodulare a solicitat acreditarea la RENAR. S-a realizat instruirea interna si externa a personalului laboratorului in domeniul managementului calitatii si al biosigurantei. Sistemul de management a fost implementat si continua programul de instruire a personalului laboratorului.
Prezentarea/diseminarea rezultatelor stiintifice si metodologice catre potentiali beneficiari privind „Metode moderne de testare a produselor antiinflamatoare de uz uman sau veterinar” a avut loc in cadrul unui workshop/seminar organizat de catre Laboratorul Imunomodulare din INCDMI Cantacuzino pe data de 29 noiembrie 2007.
A fost editat un manual de prezentare a metodelor de testare a eficacitatii produselor antiinflamatoare, tehnici care constituie domeniile pentru care Laboratorul Imunomodulare a solicitat acreditarea la RENAR. Acest manual este difuzat catre potentiali beneficiari (producatori de medicamente sau suplimente naturale, institute de cercetare, universitati de profil, etc). Manualul poarta denumirea: Metode moderne validate – conform cerinţelor SR EN ISO/CEI 17025:2005 – pentru testarea eficienţei produselor cu proprietăţi antiinflamatoare de uz uman sau veterinar”.
A fost publicat un site internet pentru prezentarea criteriilor de performanta a Laboratorului Imunomodulare si pentru promovarea metodelor validate.
A fost depusa documentatia pentru acreditarea la RENAR a Laboratorului Imunomodulare din INCDMI Cantacuzino, in conformitate cu cerintele SR EN ISO/CEI 17025:2005; s-a realizat plata tarifului perceput pentru analiza documentatie, evaluare, acreditare; s-a incheiat si semnat Contractul de Acreditare a Organismului de Evaluare a Conformitatii (Contract Nr.1431-IC din 05.12.2008), fiind pregatiti in orice moment pentru evaluarea de acreditare.
1.1.2 Identificarea eventualelor modificari semnificative survenite in cadrul proiectul, necesare pentru atingerea obiectivelor
Proiectul s-a desfasurat respectand Planul de realizare pe etape. In timpul derularii proiectului nu au aparut modificari semnificative, astfel ca obiectivele propuse au putut fi atinse corespunzator.
1.1.3 Evaluarea indeplinirii obiectivelor proiectului in raport cu obiectivele planificate.
Consideram ca au fost indeplinite toate obiectivele propuse, asa cum au fost planificate in fiecare dintre cele 4 faze de derulare a proiectului, si anume:
Nr. fază: 1
Obiectiv planificat: Definirea cerintelor pentru acreditare, buna practica de laborator si biosiguranta; elaborarea programului de implementare a sistemului de management al calitatii; initierea programului de instruire in domeniul calitatii; intocmirea specificatiilor tehnice de aprovizionare si stadiul achizitiilor de echipamente.
Nr. fază: 2
Obiectiv planificat: Modernizarea si aplicarea unor metode moderne de testare a eficacitatii produselor cu activitate antiinflamatoare (rapoarte de validare); instruirea personalului in domeniul managementului calitatii, al validarii metodelor analitice, al estimarii incertitudinii de masurare si al biosigurantei; stadiul elaborarii documentatiei calitatii si implementarii sistemului de management al calitatii (Manualul calitatii, proceduri generale); stadiul achizitiei de echipamente.
Nr. fază: 3
Obiectiv planificat: integrarea si validarea unor metode noi; rapoarte de validare; organizarea unui workshop pentru diseminarea rezultatelor stiintifice si metodologice; instruirea personalului; inregistrari participare si evaluare; finalizarea documentarii: proceduri specifice, operationale, instructiuni de lucru; audit intern al sistemului de management al calitatii; raport de audit intern; analiza sistemului calitatii efectuate de management; stabilirea fisei de definire a incercarilor; initierea acreditarii.
Nr. fază: 4
Obiectiv planificat: Depunerea la RENAR a documentatiei necesare evaluarii pentru acreditare; Prezentarea criteriilor de performanta si promovarea metodelor optimizate (actiuni specifice: site internet, elaborarea unui manual de prezentare a metodelor de testare a eficacitatii produselor antiinflamatoare); Audit de acreditare; Implementarea actiunilor corective; Implicarea unor beneficiari interni si externi in folosirea serviciilor specifice de evaluare oferite de Laboratorul Imunomodulare din Centrul de Studii Avansate, INCDMI Cantacuzino.
La incheierea derularii proiectului precizam ca s-a incheiat si semnat Contractul de Acreditare la RENAR a Organismului de Evaluare a Conformitatii (Contract Nr.1431-IC din 05.12.2008), fiind pregatiti in orice moment pentru evaluarea de acreditare.
1.1.4 Evaluarea rezultatelor obtinute in raport cu rezultatele planificate.
Au fost elaborate 4 Rapoarte de cercetare-dezvoltare (Rapoarte de etapa) care au demonstrat atingerea obiectivelor planificate in fiecare din cele 4 etape de realizare a proiectului:
In Faza 1:
- au fost identificate sursele, documentele si cerintele pentru acreditare, buna practica de laborator si biosiguranta
- a fost elaborat si aprobat programul de implementare a sistemului de management al calitatii
- a fost elaborat, aprobat si initiat programul de instruire in domeniul calitatii
- au fost intocmite si aprobate specificatiile tehnice de aprovizionare si stadiul achizitiilor de echipamente.
In Faza 2:
- s-au elaborat si redactat Manualul calitatii si Procedurile generale;
- s-a realizat instruirea personalului laboratorului in domeniul managementului calitatii si al biosigurantei;
- s-a reusit achizitia de echipamente de cercetare-dezvoltare in proportie de aprox. 80% (conform planificarii);
- s-au pus la punct si s-au aplicat mai multe metode moderne de testare a eficacitatii produselor cu activitate antiinflamatoare.
In Faza 3:
- au fost documentate Procedurile specifice, Procedurile operationale si Instructiunile de lucru;
- s-a stabilit fisa de definire a incercarilor;
- s-a incheiat validarea si s-au elaborat rapoarte de validare pentru 4 metode de testare a eficacitatii produselor antiinflamatoare, si anume: Determinarea capacitatii antioxidante totale a produselor hidrosolubile prin metoda fluorimetrica ORAC; Determinarea productiei de oxid nitric in macrofage activate prin masurarea cantitatii de nitriti in supernatant de cultura utilizand metoda colorimetrica Griess; Determinarea capacitatii anti-inflamatoare a unor produse naturale sau sintetice prin chemiluminometrie in placa – metoda rapida de screening; Determinarea in vivo a capacitatii anti-inflamatoare a unor produse naturale sau sintetice prin pletismometrie computerizata.
- au fost initiate experimente pentru cuantificarea activitatii enzimatice a 5-LO prin metoda colorimetrica in prezenta de inhibitori specifici pentru 5-LO;
- s-a continuat instruirea personalului laboratorului in domeniul managementului calitatii, al respectarii regulilor de biosiguranta conform programului aprobat pe anul 2007;
- a fost realizat primul audit intern al sistemului de management documentat si implementat in laboratorul Imunomodulare (sediul central al INCDMI Cantacuzino si Statiunea Baneasa);
- a fost realizata sedinta de analiza a sistemul de management de catre conducerea INCDMI Cantacuzino;
- a fost initiat procesul de acreditare prin plata taxei de initiere la RENAR.
In Faza 4:
- s-a incheiat documentarea Procedurior specifice, Procedurilor operationale si Instructiunilor de lucru;
- s-au elaborat rapoartele de validare pentru 4 metode de testare a eficacitatii produselor antiinflamatoare, incercari care au fost cuprinse in Lista domeniilor pentru care s-a solicitat acreditarea si anume: Determinarea capacitatii antioxidante a produselor hidrosolubile prin metoda fluorimetrica ORAC; Determinarea productiei de oxid nitric in macrofage activate prin masurarea cantitatii de nitriti in supernatant de cultura utilizand metoda colorimetrica Griess; Determinarea in vivo a capacitatii antiinflamatoare a unor produse naturale sau sintetice prin pletismometrie computerizata; Determinarea capacitatii antiinflamatoare a unor produse naturale sau sintetice prin chemiluminometrie in placa – metoda rapida de screening.
- s-a organizat un workshop (seminar) pe data de 29 noiembrie 2007 pentru diseminarea rezultatelor stiintifice si metodologice catre potentialii beneficiari;
- a fost depusa la RENAR cererea de acreditare si documentatia necesara evaluarii pentru acreditare;
- au fost platite taxele pentru: analiza documentatie, evaluare, acreditare.
- a fost incheiat si semnat Contractul de Acreditare a Organismului de Evaluare a Conformitatii (Contract Nr.1431-IC / 05.12.2007).
- au fost efectuate calculatiile de pret (valabile pentru perioada 2007-2008) pentru cele 4 tipuri de incercari pentru care s-a solicitat acreditarea Laboratorului Imunomodulare; aceste acte au primit si acordul directiei INCDMI Cantacuzino, existand astfel premiza valorificarii testelor si pentru clienti externi.
- au fost prezentate criteriile de performanta si promovarea metodelor optimizate prin actiuni specifice precum: realizarea si publicarea unui site internet si elaborarea unui manual de prezentare a metodelor de testare a eficacitatii produselor antiinflamatoare.
Consideram ca rezultatele obtinute de colectivul de cercetare corespund rezultatelor planificate. A fost depusa documentatia pentru acreditarea la RENAR a Laboratorului Imunomodulare din INCDMI Cantacuzino in conformitate cu cerintele SR EN ISO/CEI 17025:2005; s-a realizat plata tarifului perceput pentru analiza documentatie, evaluare, acreditare; s-a incheiat si semnat Contractul de Acreditare a Organismului de Evaluare a Conformitatii (Contract Nr.1431-IC din 05.12.2008), fiind pregatiti in orice moment pentru evaluarea de acreditare.
1.1.5 Modul de valorificare a rezultatelor proiectului
Diseminarea si valorificarea rezultatelor a fost un proces continuu pe parcursul desfasurarii proiectului in special in etapele finale, dar va continua si dupa incheierea proiectului.
a. tehnica:
- s-a realizat achizitia planificata a echipamentelor pentru CD necesare dezvoltarii si imbunătăţirii capacităţii Laboratorului Imunomodulare din Centrul de Studii Avansate, INCDMI Cantacuzino, necesara validarii unor metode moderne pentru experimentarea şi testarea preclinica a produselor cu activitate antiinflamatoare;
- au fost derulate lucrarile pentru amenajarea spatiului dedicat Laboratorului Imunomodulare din cadrul sediului central al INCDMI Cantacuzino si din cadrul sediului sau din Statiunea Baneasa.
b. stiintifica:
- Cu ajutorul echipamentelor moderne, nou-achizitionate, s-au pus la punct si s-au definitivat proceduri specifice de testare pentru 4 metode de cuantificare a potentialului antiinflamator al unor produse de uz uman sau veterinar, apoi s-au elaborat Rapoartele de validare; aceste teste constituie domeniile pentru care Laboratorul Imunomodulare a solicitat acreditarea la RENAR.
- Prezentarea/diseminarea rezultatelor stiintifice si metodologice catre potentiali beneficiari privind „Metode moderne de testare a produselor antiinflamatoare de uz uman sau veterinar” a avut loc in cadrul unui workshop/seminar organizat de catre Laboratorul Imunomodulare din INCDMI Cantacuzino pe data de 29 noiembrie 2007. La acest seminar au participat 47 specialisti care au apreciat pozitiv aceasta manifestare stiintifica conform centralizatorului chestionarelor de evaluare completate.
- A fost editat un manual de prezentare a metodelor de testare a eficacitatii produselor antiinflamatoare, tehnici care constituie domeniile pentru care Laboratorul Imunomodulare a solicitat acreditarea la RENAR. Acest manual este difuzat catre potentiali beneficiari (producatori de medicamente sau suplimente naturale, institute de cercetare, universitati de profil, etc). Manualul poarta denumirea: Metode moderne validate – conform cerinţelor SR EN ISO/CEI 17025:2005 – pentru testarea eficienţei produselor cu proprietăţi antiinflamatoare de uz uman sau veterinar.
- A fost publicat un site internet pentru prezentarea criteriilor de performanta a Laboratorului Imunomodulare si pentru promovarea metodelor validate.
Acest site poate fi accesat la adresa: http://www.cantacuzino.ro/ro/main.asp?Centrul%20de%20Studii%20Avansate/Laborator%20Imunomodulare
c. management:
A fost documentat sistemul de management al laboratorului (Manualul de management si Procedurile generale) in conformitate cu cerintele SR EN ISO/CEI 17025:2005.
Sistemului de management a fost implementat si continua programul de instruire a personalului.
Dupa finalizarea documentarii si a implementarii procedurilor sistemului de management aprobate a fost efectuat primul un audit intern conform Programului de audituri aprobat pentru anul 2007, atat in sediul central al LI din INCDMI Cantacuzino, cat si in sediul din Statiunea Baneasa.
Analiza sistemului de management efectuata de conducerea INCDMI Cantacuzino precum si masurile stabilite si responsabilitatile au fost consemnate intr-un proces verbal al sedintei si masurile stabilite au fost comunicate persoanelor având responsabilităţi în realizarea lor.
Nivelul de competenta si siguranta al personalului s-a imbunatatit simtitor ca urmare a instruirii in domeniul managementului calitatii si a respectarii regulilor de biosiguranta conform programului aprobat (anii 2006-2008), nivel confirmat prin evaluari periodice.
S-a finalizat programul de instruire a personalului in anul 2007; au fost intocmite si supuse aprobarii conducerii INCDMI Cantacuzino programele de instruiri, audit intern, mentenanta, etalonari si verificari metrologice si imbunatatiri ale eficacitatii sistemului de management pentru anul 2008.
A fost initiata acreditarea si a fost depusa documentatia pentru acreditarea la RENAR a Laboratorului Imunomodulare din INCDMI Cantacuzino in conformitate cu cerintele SR EN ISO/CEI 17025:2005; s-a realizat plata tarifului perceput pentru analiza documentatie, evaluare, acreditare; s-a incheiat si semnat Contractul de Acreditare a Organismului de Evaluare a Conformitatii (Contract Nr.1431-IC din 05.12.2008), fiind pregatiti in orice moment pentru evaluarea de acreditare.
Laboratorul Imunomodulare prezinta criteriile de performanta si promoveaza tehnicile care constituie domeniile pentru care Laboratorul a solicitat acreditarea la RENAR cu ajutorul unor actiuni specifice precum: site internet publicat; manual de prezentare a metodelor de testare a eficacitatii produselor antiinflamatoare editat si tiparit (manual ce este trimis potentialilor beneficiari).
